新生儿惊厥(neonatal seigures)是由各种原因引起的新生儿时期很常见的症状，常由于症状不典型，难于辨认而延误诊断。严重的惊厥发作病死率较高。常遗留神经系统后遗症，如脑瘫、癫痫、智力低下等。

　　新生儿惊厥是脑瘫发生的重要危险因素之一。两者在病因、病理基础方面有许多共同之处，因此新生儿惊厥与脑瘫关系十分密切。

　　【新生儿惊厥发病率】

　　新生儿惊厥临床发作不典型，有时表现为临床下或亚临床发作。在无特殊监护条件下很难发现，因此新生儿惊厥精确的发病率很难确定。各个不同国家或地区由于所选择的观察对象及病因不同，所报道的发病率也不同。国外资料，新生儿惊厥发病率估计为1.5～3.5/1000活产儿。在婴儿室和重症监护室惊厥发生率较高，分别为0.8%和20.1%。早产儿惊厥发生率较足月儿高，是足月儿的5倍(为22.7%～25%)，体重小于1500g的新生儿惊厥发生率为25%。国内报告，住院新生儿惊厥发生率为4.5%～14.5%，早产儿惊厥发生率为8.6%～27.4%。

　　脑瘫是小儿时期严重的神经系统疾病。不同国家或地区脑瘫的患病率也不同。随着围产医学及新生儿重症监护技术的发展，新生儿病死率逐年下降，而许多低出生体重儿存活率逐年增加，其脑瘫的发生率有上升的趋势，但总的脑瘫患病率变化不大，大约为1.5‰～5‰。美国疾病控制中心(CDC)资料，1975～1977年脑瘫患病率为1.7‰，1985～1988年为2.1‰，1989～1991年为1.98‰。另一CDC资料，5～15岁脑瘫患病率为2.9‰，在活产儿中脑瘫患病率为2.2‰。国内，江苏7城市脑瘫流行病学调查，O～6岁脑瘫患病率为1.60‰。一般约为3‰～20‰癫痫。在有新生儿惊厥已存活到7岁的儿童中较全部NCPP中的脑瘫发病率高30倍。若将有新生儿惊厥的婴儿与无新生儿惊厥的婴儿相比较，有新生儿惊厥的婴儿患脑瘫的可能性是无新生儿惊厥婴儿的30～40倍，如果l岁时患脑瘫，7岁前死亡的患儿可以存活的话，脑瘫的危险性会更高。新生儿惊厥患儿，尽管只占NCPP全部病例的0.5%，却占NCPP中的中度和重度脑瘫的2l%。国内报道，新生儿惊厥神经系统后遗症为28.2%(北医三院，1983)，包括智力低下、癫痫和脑瘫。

　　【病理生理】

　　新生儿惊厥的病理生理是脑瘫的病理解剖基础，而且惊厥与脑瘫也有共同的病理基础。

　　新生儿惊厥的发病机理尽管还不十分清楚，但目前的资料表明，当神经元大量的同步化放电时(过度去极化)就会产生惊厥。去极化是由Na＋内流产生，复极化是由K＋内流产生，跨膜电位的维持需要能量(ATP)依赖性的泵排除Na＋，摄人K＋。当能量产生发生障碍，导致Na-K泵功能衰竭。缺氧、缺血和葡萄糖供应量减少时，可引起能量供应的急剧下降。兴奋性神经递质较抑制性神经递质相对过剩也可导致过度去极化。在缺氧、缺血和低血糖时，谷氨酸(大脑皮质中的主要兴奋性递质)大量释放，突触前的神经末梢和神经胶质细胞中依赖于能量的运载体系摄取谷氨酸减少，造成细胞外谷氨酸水平的增加，导致过度去极化。抑制性神经递质较兴奋性神经递质相对不足也可导致过度去极化。脑中GABA的浓度(抑制性递质)在其合成酶谷氨酸脱羧酶活性受抑制时降低，当该酶的重要辅助因子与磷酸吡哆醇结合发生障碍时，可引起GABA产生的减少和兴奋性递质的增多。Ca2+和Mg2+与神经元细胞膜相互作用，引起钠内流的抑制，因此当Ca2+或Mg2+水平降低时，引起Mg2+内流的增加和去极化。随着对有关围产期脑组织中神经元生化特性的深入了解，新生儿惊厥的分子机制会被进一步阐明。

　　新生儿神经解剖和神经生理学特点也与年长儿不同。新生儿脑组织解剖结构和神经生理功能发育不成熟，大脑皮层神经元的迁移、分层、定位分化不全，胶质细胞的增殖、复杂的轴突和树突联系的形成，以及髓鞘的形成等均不够完善。皮层各部位之间电活动的传达，半球内部以及两半球之间的同步化发育也较差。大量资料表明，抑制性突触较兴奋性突触占优势，使电活动从半球起源点向周围很难扩散。因此新生儿不出现大发作，无典型失神发作。新生儿皮层下结构，如脑干、间脑及海马等部位发育较成熟，能兴奋附近的脑组织，成为惊厥起源的非皮层点，尽管如此，在新生儿脑中，尤其是海马极易产生放电，但并不能传播足够远，常不能被脑电图监测到，即使在惊厥的终末期同步化惊厥放电可以被脑电图监测到，临床表现可能也不与之完全相符。临床多出现多灶性发作及皮层下发作，如眼球转动、口角抽动等微小发作形式。

　　新生儿惊厥本身可影响大脑的发育，其与惊厥时最显著的急性生化效应即能量代谢有关。惊厥与能量依赖性离子泵的大量增加有关。离子泵的增加伴随着ATP浓度的减少和脑内高能磷酸键的贮存形式--磷酸肌酸的减少，最终导致丙酮酸产物的堆积。惊厥活动时，大部分丙酮酸在胞浆中转化为乳酸。新生动物实验，在惊厥发作的第1分钟内可见到葡萄糖的利用率急剧升高。伴有脑内葡萄糖浓度的明显下降。新生大鼠、兔、狗和猴，尽管血糖浓度可正常或轻度升高，但脑内葡萄糖浓度在惊厥发作5min内显著下降，30min后降至几乎测不到的水平。随脑内葡萄糖水平的下降而脑内乳酸升高，此提示缺氧缺血性脑损伤。在新生狗惊厥时，MRIA提示磷酸肌酸的减少和细胞内pH值降低，此与临床新生儿惊厥的研究结果一致。

　　惊厥时不仅出现能量代谢的明显变化，DNA、蛋白和脂类代谢也发生明显的障碍，使细胞的增生、分化和髓鞘的形成受到损害。对长期反复发生惊厥的新生动物进行详细的生化测定，结果发现脑内DNA、RNA、蛋白质和脂类，以及行为发育均有改变。在新生大鼠实验中，于生后第2～ll天内每天均使其惊厥发作，在第30天处死大鼠，发现其脑内总DNA、 RNA、蛋白质和胆固醇大约下降15%。惊厥持续状态时，DNA合成明显受损，导致以后脑内DNA缺乏。DNA和其他细胞成分的平行减少提示细胞数量的减少，而不是细胞大小的变化，若干行为成熟的标志(如游泳)在惊厥大鼠也会延迟。成熟惊厥大鼠没有观察到上述变化。新生大鼠的惊厥还影响神经元的分化和髓鞘的形成，使大脑中突触蛋白减少，影响神经元分化。

　　反复惊厥发作可伴有严重的低通气和呼吸暂停，导致高磷酸血症和低氧血症。低氧血症是脑损伤的重要原因，又可造成心血管功能障碍。乳酸升高导致脑血流的急剧增加，颅内压增高，在新生儿惊厥微小发作时。采用Doppler超声及PET测定局部脑血流量急剧增加。新生儿脑血管自动调节功能较差，尤其早产儿脑室周围生发层毛细血管床很脆弱，当脑血流量急剧增加，脑血管自动调节功能失调，可导致毛细血管破裂，发生脑室内出血和出血性脑梗塞。

　　反复惊厥发作引起的脑损伤可能与兴奋性氨基酸有关。实验证明对神经元树突和胞体的损伤主要见于边缘系统结构(如海马)和与边缘结构相连接的远端部位(如某些丘脑和小脑部位)，这些部位是新生儿惊厥放电的边缘结构的好发部位。实验证明由于这些部位的损伤神经突触部位兴奋性氨基酸(如谷氨酸或天门冬氨酸)过量释放，以及再摄取能量系统的损伤，使兴奋性神经递质的局部堆积加重，兴奋性氨基酸介导神经细胞损伤。新生儿发育中的脑极易受损伤可能与谷氨酸受体表达丰富有关，这一丰富表达对正常脑发育是重要的，对于反复长时间的惊厥发作来说，就成为过度兴奋和神经元死亡的原因。

　　上述各种病理生理变化可使神经细胞脱失、变性、神经元异位，大脑广泛萎缩，白质萎缩，皮质下白质囊腔形成，脑软化，脑瘢痕形成，脑积水和脑皮质变薄，以及深部脑组织胶质细胞增生，苍白球等部位对称性脱髓鞘改变。这些病理改变是新生儿惊厥神经系统后遗症的病理基础，同时也是脑瘫的病理改变，说明脑瘫的病变是复杂的，多样的。

　　【惊厥发作类型】

　　由于新生儿脑组织解剖结构和神经生理功能的特点，新生儿惊厥发作的临床表现与婴幼儿和儿童有明显的不同。临床发作缺乏特征性，无典型的大发作，而为不典型的、多变的、各种各样的发作表现，甚至任何非常短暂的动作很可能是一种惊厥发作。新生儿惊厥发作主要有下面四种类型。

　　一、微小发作(Subtle seizures)

　　微小发作又称轻微发作，是指不出现肢体的强直或阵挛性抽动的几种临床发作形式，为不易观察到的发作形式。临床表现眼的斜视，眼球震颤及转动，眨眼，瞳孔散大。面肌抽动、咀嚼、吸吮及吞咽动作，或伴流涎。异常肢体运动包括上肢游泳样动作和下肢踏板样动作。也可见到短暂的发作性肌张力低下，伴有面色苍白或眼球上翻等。可出现各种植物神经功能紊乱的表现，如血压、脉搏、呼吸频率可突然改变，呼吸暂停伴全身松软，这种发作早产儿比足月儿多见，是新生儿惊厥发作的重要类型。尽管发作轻微，常伴有严重的中枢神经系统损伤。这种发作可通过脑电图录像系统监测，当临床发作合并植物神经功能紊乱的时候，微小发作可与脑电图异常相一致。

　　二、阵挛性发作(Clonic seizures)

　　阵挛性发作分为限局性阵挛性发作和多灶性阵挛性发作。限局性阵挛性发作可以表现肢体的限局性阵挛性抽搐，或表现躯干肌肉系统的阵挛性抽搐，这种阵挛性抽搐频率慢(每秒 l～3次)，振幅小，可扩散到身体同侧的其他部位，不伴意识丧失。脑电图上可见对侧大脑半球的高幅尖波放电，可向相邻部位传播。但限局性阵挛性抽搐或半身发作不一定表示有脑的限局性病灶或占位性病变。这种发作类型大约l/2见于代谢异常引起的惊厥发作。多灶性阵挛性发作包括身体多部位以游走的方式发作，由一个肢体移向另一肢体，毫无顺序的移动，也可有眼的斜视或抽动；发作时脑电图可见尖波或慢波病灶，多见于脑有限局性或弥漫性异常的足月儿。

　　三、强直性发作(Tonic seizures)

　　强直性发作可呈全身性强直性发作或限局性强直性发作。全身性强直性发作更常见，表现为四肢强直性伸展，类似于去皮层状态，或去脑强直的姿势。未成熟儿比成熟儿更多见。脑电图常出现多灶性尖波或高幅节律紊乱。这种发作形式和脑电图表现提示病情严重，说明脑损伤较明显，常见于颅内出血。限局性强直性发作较少见，其特点是维持肢体、躯干和颈部的一种不对称的姿势，如一侧肢体的伸直伴头部转动等。限局性强直性发作与脑电图上癫痫样电活动相一致，有助于惊厥的诊断。

　　四、肌阵挛性发作(Myoclonic seizures)

　　肌阵挛性发作有限局性、多灶性和全身性肌阵挛发作形式。肌阵挛是以单一的或反复的、快速抽动为特征。这种发作类型比较少见。发作时上肢及下肢或单独某一肢体突然、快速的抽动.可一次或反复几次抽动，如四肢或颈部肌肉突然的快速抽搐。四肢呈屈曲状，颈部前屈，类似于婴儿痉挛症发作。全身肌阵挛发作通常伴脑电图的癫痫样活动。限局性或多灶性肌阵挛很少伴有脑电图的异常。肌阵挛发作常提示有弥漫性脑损伤，见于颅内出血及缺氧缺血性脑病。

　　五、新生儿惊厥持续状态

　　新生儿惊厥持续状态为较常见的一种发作类型。表现惊厥发作持续时间较长，超过30min，甚至在几小时或几天内反复惊厥发作，伴有意识障碍。由于新生儿惊厥持续状态临床表现极不典型，很难判断新生儿意识状态，如无脑电图监测，临床往往不易发现。此种发作形式可由多种原因引起，如颅内出血、缺氧缺血性脑病、脑膜炎等，常提示有严重的神经系统异常，预后较差，死亡和后遗症较多，应引起重视。
　　上述几种发作形式可单独存在或几种发作形式同时存在。在新生儿惊厥发作类型中，只有强直性发作与中、重度脑瘫具有相关性(p＜O.01)，因此种发作类型说明脑损伤较明显。

　　【病因】

　　新生儿惊厥和脑瘫的病因都很复杂、广泛，既可发生在出生前(如各种原因所致胚胎期脑发育异常)，也可发生在出生时(如新生儿窒息、产伤)，还可发生在出生后(如各种中枢神经系统感染、心肺功能异常性疾病)。许多病因既是新生儿惊厥的原因，同时又是脑瘫的病因。在病因方面两者又有不同之处。

       新生儿惊厥的病因随着围产医学的发展和产科技术的提高，以及新生儿重症监护技术的发展及神经影像学技术的广泛应用，近20年来有很大的变化。过去由产伤和窒息缺氧引起的新生儿惊厥减少，而由代谢异常引起的惊厥增多。现在由于高危新生儿和早产儿存活率的增高，由窒息、颅内出血引起的新生儿惊厥又有增加，尤其缺氧为引起新生儿惊厥的主要原因。对于体重小于2500g的早产儿，即使有低血糖或低血钙存在，也多继发于围产期窒息，颅内出血或感染。过去1/3的惊厥原因不明，某些脑血管疾病，脑先天畸形或脑发育不全等难以发现的病因，由于诊断技术的进步也得以明确。

　　自1843年Little首先提出窒息与脑瘫有关系以来，一直认为围产期窒息是脑瘫的主要原因。而许多文献报道新生儿窒息在脑瘫病因中仅占少数，78%的脑瘫由非窒息因素引起(Toffs，1990)。而低出生体重儿脑瘫发生率增高。国内报道(徐宝珍，1998)窒息仍为脑瘫的主要高危因素(占45.3%)。下面将新生儿惊厥的病因及与脑瘫有关的高危因素归纳如下：

　　一、缺氧缺血性脑病(HIE)

　　缺氧缺血性脑病是新生儿惊厥的主要原因。继发于围产期窒息的HIE占惊厥病因的30%～70%。北医三院报告67例新生儿惊厥，其中HIE占惊厥病因的16.4%，中重度HIE90%由围产期窒息引起。翟丽云(1997)报告97例新生儿惊厥，其中缺氧缺血性脑病占惊厥病因的30%。窒息缺氧导致无氧代谢的增加，能量产生减少，有毒的代谢产物堆积。此外，中重度HIE伴有肝肾等多器官功能衰竭和血液系统功能紊乱，以及电解质和化学物质代谢方面的改变，这些均可引起惊厥发作，甚至造成脑损伤，遗留神经系统后遗症，如脑瘫、智力低下、癫痫等。随访55例新生儿HIE(王芬梅，1997)脑瘫为7.2%，智力低下为16.4%，脑瘫合并智力低下为60%。以上说明窒息、HIE、惊厥、脑瘫之间有密切关系。

　　新生儿HIE的临床表现除惊厥以外，可有意识状态的改变，肌张力的变化和原始反射及颅神经的异常。轻度HIE表现兴奋、原始反射正常，肌张力正常或增高，无惊厥出现，脑电图多数正常；中度HIE呈抑制状态、嗜睡、肌张力减低、原始反射减弱，多出现较频繁的惊厥，脑电图轻至中度异常；重度HIE表现不同程度的昏迷，肌张力低下，甚至全身松软，原始反射消失，伴有频繁惊厥，同时可合并颅内出血，脑电图重度异常。新生儿HIE惊厥出现得比较早.多在生后6～12h，生后24～36h频繁惊厥发作，并难以控制，表现为惊厥持续状态。发作类型主要为微小发作，多灶性阵挛性发作，可以单一发作形式出现或合并其他发作类型。脑电图异常与临床表现和脑病严重程度相一致。重度HIE可表现背景活动异常，如爆发性抑制，低电压、电静息，以及惊厥性放电。这种异常脑电图反映脑功能有明显紊乱，提示预后不好。
　　二、颅内出血

　　颅内出血是围产期新生儿早期死亡和出现中枢神经系统发育障碍的严重疾病之一，也是新生儿惊厥的常见原因，大约占惊厥病因的15%～25%。缺氧和损伤均可造成颅内出血。两者可同时存在，互为因果，而产伤仍是引起颅内出血的重要原因，占29.6%～47.6%。早产儿颅内出血比足月儿发生率高，分别为29.4%和9.4%(北医三院，1995)。孕龄小于32周，体重小于1500g的早产儿颅内出血发病率高达40%～50%。按出血部位不同，新生儿颅内出血主要有4种类型，即硬膜下出血、原发性蛛网膜下腔出血、脑室周围一脑室内出血和脑实质出血。

　　(一)硬膜下出血

　　硬膜下出血是颅内出血中较常见的类型，多由产伤引起，足月儿多见。50%的硬膜下出血伴有惊厥，通常出现在生后48h之内。脑瘫与此种类型出血关系密切。胎位异常、难产、产钳助产易撕裂大脑表面血管，血肿位于大脑半球背外侧。若大脑镰、小脑幕、或直窦、横窦、上矢状窦撕裂，血液流入脑干或进人硬膜下腔形成一侧或双侧硬膜下血肿。血肿可完全吸收或形成慢性血肿压迫脑组织。若面先露难产时，胎头过伸，压迫颈内动脉，导致颈内动脉损伤，继发血栓形成，引起大脑缺血性坏死，成为脑瘫的病理基础。

　　(二)蛛网膜下腔出血

　　蛛网膜下腔出血是颅内出血最常见的类型。血液来自硬膜下静脉窦破裂、脑室内及脑实质出血者为继发性蛛网下腔出血。而由于窒息缺氧引起的毛细血管血液外渗，单纯的蛛网膜下腔出血为原发性蛛网膜下腔出血，血液可局限在脑的表面。少量出血临床多无症状，而惊厥又是最常见的临床表现，有时是唯一的临床症状。有资料表明，69%的蛛网膜下腔出血伴有惊厥发作，常发生在生后l～2d之内。限局性阵挛性发作比较多见。惊厥病人若存在异常神经系统体征，约50%遗留神经系统后遗症，如癫痫、脑瘫等。对无症状性蛛网膜下腔出血，或惊厥仅是唯一的临床表现的患者预后较好。

　　(三)脑室周围-脑室内出血

　　脑室周围-脑室内出血主要指室管膜下胚胎生发基质出血，血液流人脑室内形成脑室内出血。此种类型出血主要见于早产儿，常伴有窒息和呼吸系统疾病。脑室周围容易出血与其局部解剖生理特点有关。早产儿脑尚未发育成熟，室管膜下存在着胚胎生发层组织，此组织为仅含内皮细胞的毛细血管层，缺乏结缔组织支持。在胚胎30～32周时，胚胎生发层组织逐渐萎缩至足月儿消失。此外，在胚胎生发层大脑大静脉的小分支在此处呈U字形转弯，当血流方向转变时容易造成血液缓慢、瘀血、致压力升高而使血管破裂出血。在缺氧等因素存在时，可使脑血管自动调节机制损伤，血压剧烈波动也可使毛细血管破裂出血。

　　脑室内出血最常见于未成熟儿，胎龄越小，发病率越高。在体重小于1500g，胎龄小于35周的早产儿，约50%发生脑室周围及脑室内出血。在70年代末和80年代初，在美国6个医疗中心大约有1200例早产儿，经CT和B超确诊的早产儿脑室内出血，其发生率为39%～49%。另一组460例，体重小于2250g的早产儿，脑室内出血的发生率为39%；80年代中期为29%；80年代后期脑室内出血的发生率为20%。惊厥是早产儿脑室内出血较严重的症状之一，在脑室内出血时，惊厥的发生率并不十分清楚，有资料报告约15%～35%的脑室内出血伴有惊厥发作。个别报告脑室内出血，65%出现限局性或多灶性惊厥发作。

　　脑室内出血临床症状变化很大，除惊厥外，严重者生后数分钟至数小时内病情急剧变化，出现昏迷，呼吸暂停，反射消失，肌张力严重低下，前囟紧张膨隆，严重酸中毒，最后突然死亡。部分早产儿病情在数小时至数天内进展，表现反应差，肌张力低下，可存活或进一步恶化死亡。脑室内出血常见的类型在生后24h内出现症状，少数在生后2～3d出现症状，表现烦躁不安、脑性尖叫等兴奋症状，逐渐转入抑制状态，表现嗜睡、肌张力低下、原始反射消失。部分病人无临床症状或体征，头颅CT扫描或B超检查时发现有脑室内出血，仔细检查约75%的病例有1个至多个神经系统异常表现。脑室内出血大约1/2病例在2～3周内逐渐恢复，约50%发展为脑积水。Panett报告，脑室内出血5%发展为脑瘫。因此早产、脑室内出血、惊厥及脑瘫关系密切。