8月19日第六个中国医师节,中信湘雅生殖与遗传专科医院终身荣誉院长兼首席科学家卢光琇笑着对记者说:“医生是一个崇高的职业,绝大多数中国医生都有奉献精神,希望社会尊重医生;同时,医生要坚守‘敬佑生命,救死扶伤,甘于奉献,大爱无疆’的初心和使命,不负人民的期望。”

卢光琇教授,中信湘雅生殖与遗传专科医院终身荣誉院长兼首席科学家

医者初心:作为生殖医生,要全方位帮助病友实现“生育健康宝宝”梦想

“现在,生殖医生面临的最大挑战,就是高龄、患有疑难杂症的病人。”——卢光琇

从父亲手中接过“优生优育”接力棒之始,卢光琇就踏上了一条艰苦跋涉却矢志不渝的生殖科学探索之路。

卢光琇的父亲卢惠霖,是我国医学遗传学的奠基人。上个世纪70年代末,世界第一个试管婴儿在英国诞生。年近八旬的卢惠霖叮嘱小女儿卢光琇:“加快研究,早日做出中国的试管婴儿”。为了圆父亲的“国人优生梦”,当时在外科积累近20年的卢光琇毅然放下手术刀,投身生殖与遗传工程事业。

彼时,中国的试管婴儿技术是一片空白,卢光琇闯入这个陌生的领域,意味着一切从零开始。没有医学资料借鉴,她就翻阅动物胚胎的资料;没有细胞培养基础,她就到中国科学院遗传研究所学习,观察老鼠的胚胎实验。1981年,卢光琇和父亲将第一批健康人精子放到-196℃的液氮中,建立了中国第一个人类冷冻精子库;1983年1月,中国第一例人工授精婴儿诞生。她的精子库和人工授精技术,为成千上万个家庭带来生育的希望,随后经过八年奋战,中国首例供配移植试管婴儿终于诞生。

“根据《Nature》报道,在积极实施孕前诊断技术帮助阻断遗传性疾病方面,中国已经后来者居上,处于全球领先地位。”卢光琇说,“我父亲的愿望不是只帮助千万家庭怀上孩子,而是确保他们怀上的是一个健康的孩子,实现优生,进而实现国民身体素质提升。要实现我父亲一直追寻的‘国人优生梦’,需要很多代人的努力,我们团队今天取得的成绩不过是实现了父亲梦想的一小部分而已。”

卢光琇扎进生殖工程领域,一干就是四十多载。在她看来,生殖医生是一类普通的人群,他们像所有的医生一样去倾听、判断、治疗;他们又是特殊的一类医者,除了需要精通妇产科知识以外,还需对生殖内分泌、男性不育、遗传、辅助生殖技术等有专业的学习和实践经验,同样要擅长妇科内分泌疾病如多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等,从孕前、孕中到孕后整个过程,他们像一个耕种者一样帮助他人播种、培育、收获;很多时候,他们是一个多重身份的复合体,甚至是心理疏导师、健康营养师、家庭调解师,全方位地帮助病友实现“生育健康宝宝”的梦想。作为解决不孕不育问题的一个重要途径,生殖医学和生殖医生正在发挥日益重要的作用。

生育力保护:高龄孕育人群增多,对辅助生殖的需求更加迫切

“生育能力是不等人的,等您有时间、有钱了,或许就已经过了生育的黄金时期。”——卢光琇

据世界卫生组织发布的《不孕症患病率估计(1990-2021)》报告显示,预估在2022年全球约17.5%的成年人(约占1/6人口)受到不孕不育的影响。

卢光琇分析,“目前育龄人群的生育能力下降,主要与以下因素有关:年龄因素,随着年龄不断增长,生育能力就会受到影响;人工流产,1次流产有20%的几率造成不孕,流产次数多出现盆腔炎症、输卵管堵塞的几率就会增加,反复多次流产还会让子宫内膜变薄,怀孕后有可能出现自行流产或胎儿发育不良等现象;感染、性传播疾病,如不洁的性生活、流产引起子宫内膜炎、输卵管炎造成子宫腔粘连、子宫内膜瘢痕化、输卵管阻塞等,卵巢炎也会造成卵巢储备和功能破坏;遗传性因素,有的人出生时性腺上的储备就少,或先天性性腺发育不全,生育能力的终结也就比常人早;环境因素、职业影响等,长期在电磁、辐射、高温等环境下工作有可能造成不孕不育,久坐可导致男性前列腺炎、阴囊会阴部温度高,使精子生成和活力受影响;不良生活习惯如酗酒、抽烟、长期熬夜或睡眠不足、心理压力过大等也会影响生育能力。”

近年来,随着生活、工作的压力及婚育观念的变化,晚婚或晚育的人越来越多。“三孩”政策出台后,高龄产妇的比例更高,面临的生育问题更加复杂,对辅助生殖的需求也更加迫切。

“晚婚晚育,不是说三四十岁才结婚、四五十岁才生孩子。女性的卵子是稀缺的不可再生资源。23岁至30岁是女性最佳生育年龄段,错过了这个年龄,生育能力就开始走下坡路,这是一个无法避免的事实。”卢光琇表示,超过35岁的女性,要面临卵巢储备功能下降、卵巢衰退速度加快的变化;高龄女性怀孕,会因为卵细胞质量下降、胚胎质量降低,胎儿出现畸形的可能性增多;加上环境污染、工作压力等不良因素的刺激,发生胚胎停止发育、流产等情况的风险也会增加。数据显示,唐氏综合征的发病率随着女性生育的年龄而增加,30岁女性生下唐氏综合征患儿的风险为1/959(约千分之1.04),40岁女性生下唐氏综合征患儿的风险为1/84(约千分之11.9)。

而新的研究表明,随着男性生育年龄的增长,基因突变的比例也会增加。卢光琇介绍,“70岁男性将基因突变遗传给后代的可能性是20岁男性的8倍;50岁男性将导致孤独症的基因突变遗传给后代的可能性是29岁男性的2倍。”

婚育年龄的推迟,会造成生育主体人群进一步减少,也会造成高龄孕育人群的增多。而年龄是影响生育能力的主要因素之一,随着年龄增加,生育能力开始下降,尤其是35岁以后生育能力迅速下降,35岁也是女性生育高龄的分界点。因此,要在合适的年龄生育,备孕“二孩”、‘三孩’更需趁早,必要时进行生育力评估后备孕。”

优生优育:胚胎植入前遗传学检测,助力实现“积极性优生”

“我有一个根植于心的梦想,那就是健康中国梦。”——卢光琇

“父母都希望能生一个健康聪颖的孩子,但由于遗传、生活习惯或者环境等因素的影响,造成部分新生儿带有先天缺陷。出生缺陷严重影响儿童的生存和生活质量,还为社会和家庭带来沉重的负担。”卢光琇表示,遗传异常是导致出生缺陷的重要原因。

“走进中信”生命科学教育实践活动中,卢光琇与来医院参观的学生见面、打招呼

传统的产前诊断在发现胎儿异常后,患者仍面临选择性流产的问题,而流产又可能导致宫腔粘连等并发症, 是一种“消极性”优生的预防策略。随着辅助生殖以及遗传检测技术的发展,可以对胚胎进行常见遗传缺陷甚至罕见疾病的针对性筛查,保证胚胎在植入女方子宫之前就是一个排除了常见出生缺陷疾病的健康胚胎,避免反复流产和出生缺陷的发生,这种“积极性优生”的预防策略称为胚胎植入前遗传学检测(PGT),俗称“第三代试管婴儿”。

2021年底,卢光琇团队在长沙市政府的领导支持下,在全国率先创新实施覆盖整个市级范围的遗传性罕见病综合防控项目。卢光琇骄傲地讲到,“截止到今年的7月31日,这个项目已经筛查了全市9万余对育龄夫妇,发现疑似遗传性罕见病高风险夫妇约7000对,通过遗传学检测确诊了651个遗传性罕见病家庭,其中448对夫妇进行了生殖干预。”这些家庭在拥有健康孩子的同时,阻断了该罕见病在家族中继续传递的风险。

其实早在2020年6月,卢光琇团队便承接了长沙市政府一项民生福利——“遗传性妇女肿瘤综合防治”项目。该项目最终共有2376人免费参与,通过基因检测,共检出遗传性乳腺癌/卵巢癌患者161人,占患者人数的13.68%;针对这些基因突变患者的221位一级亲属进行检测,则检出了106位突变携带者,阳性率为47.8%。卢光琇表示,“团队对这些阳性患者提供2年免费健康管理监测,如果他们有生育需求,还可以通过PGT生育不携带这些遗传性肿瘤基因的‘无癌宝宝’,目前已诞生了66个”。

今年84岁的卢光琇仍然坚持在临床一线,她和她的团队要利用互联网为全国各地的患者提供诊断服务。她说:“我的目标不仅是解决不孕症,还有一个早已根植于心的梦想,那就是健康中国梦,让每一个人都能健康地生活、优雅地老去。”